НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА

 

                                 - 2 -

 

                                ВВЕДЕНИЕ

    Иммунный ответ  организма - процесс высоко специфический,  однако

 его интенсивность неспецифически регулируется нейрогуморальным  спо-

 собом.

    На современном этапе исследований нейрогуморальной регуляции про-

 исходит анализ ее механизмов,  изучаются возможные мишени нейрогумо-

 ральных воздействий,  нервные и гуморальные компоненты их  передачи,

 причем в последние годы арсенал гуморальных факторов,  участвующих в

 реализации связи между нервной и иммунной системами существенно уве-

 личился, что  обусловлено  обнаружением роли в этом процессе регуля-

 торных пептидов.

    В целостном  организме работа иммунной системы коррегируется моз-

 гом. К структурам мозга, модулирующим интенсивность иммунного ответа

 относят такие зоны, как заднее гипоталамическое поле, переднее гипо-

 таламическое поле,  гиппокамп, ретикулярная формация среднего мозга,

 ядра шва, миндалины.

    Вегетативная нервная система,  ее симпатический и парасимпатичес-

 кий отделы,  может участвовать в реализации центрально обусловленных

 изменений интенсивности иммунных реакций. Эта передача, по-видимому,

 может осуществляться через  нейромедиаторы,  которые  воспринимаются

 рецепторами, расположенными  на лимфоидных клетках,  и через систему

 вторичных передатчиков - циклических нуклеотидов - изменяют  метабо-

 лизм и функциональную активность лимфоцитов.

    Центральная модуляция  функций  иммунной  системы  может осущест-

 вляться, разумеется,  и через эндокринную систему,  т.е. посредством

 центрально обусловленных изменений уровня различных гормонов в крови.

 

 

 

                                 - 3 -

 

              Пути и механизмы регуляции иммунного ответа.

     Гормональные, нервные  и  нервнопептидные пути относят к основным

  способам передачи модулирующих сигналов от головного мозга к  иммун-

  ной системе.  Нервная  и  гуморальная регуляция осуществляется с по-

  мощью нейромедиаторов, нейропептидов и гормонов.

     Каковы же их пути воздействия на иммунные клетки?

     Известно, что как строма,  так  и  паренхима  лимфоидных  органов

  снабжена нервами симпатической и парасимпатической системы. Нейроме-

  диаторы и нейропептиды достигают органов иммунной системы с  помощью

  аксоплазматического транспорта,  т.е. по аксонам симпатических и па-

  расимпатических нервов.

     Гормоны же  выделяются  эндокринными  железами  непосредственно в

  кровь и доставляются к органам иммунной системы.

     Действие гормонов,  нейромедиаторов и пептидов непосредственно на

  клетки происходит при их связывании с рецепторами клетки на  мембра-

  не, в цитоплазме или ядре.

     Существуют две основные клеточные регуляторные системы.  Одна  из

  них контролируется  стероидными  и тиреоидными гормонами.  Свободные

  молекулы этих гормонов диффундируют в клетки и связываются с  цитоп-

  лазматическими рецепторами. Затем гормонорецепторный комплекс связы-

  вается с определенными участками хроматина и влияет на синтез мРНК и

  определенных белков.

     В отличие от преимущественно ядерных эффектов  стероидных  гормо-

  нов, пептидные гормоны и нейромедиаторы взаимодействуют с рецептора-

  ми, расположенными на мембране и регулирующими ферментативные систе-

  мы мембраны и цитоплазмы.  Это ведет к изменению мембраной проницае-

  мости для ионов кальция.  Они поступают внутрь,  образуют комплекс с

  белком кальмодулином  и активируют АЦ (аденилатциклазу) и ГЦ (гуани-

 

                                 - 4 -

  латциклазу). Это одни из важнейших мембранных ферментов, катализиру-

  ющих образование  цАМФ  (аденозинмонофосфата) и цГМФ (гуанозинмомно-

  фосфата), которые, в свою очередь, запускают цепь ферментативных ре-

  акций, влияющих на функциональную активность клетки.

     Активацию системы цАМФ связывают с подавлением функций лимфоидных

  клеток, а активацию системы цГМФ со стимуляцией их функций.

 

                      Нейроиммунное взимодействие.

     В последнее десятилетие выявлены конкретные медиаторы,  с помощью

  которых реализуется взаимосвязь между иммуннокомпетентными и нервны-

  ми клетками. Открытие иммунномодулирующих свойств нейропептидов поз-

  волило существенно  дополнить  представление  о  механизмах передачи

  сигналов от нервной системы к иммунной. На иммуннокомпетентных клет-

  ках обнаружены рецепторы ко многим известным нейропептидам,  что до-

  казывает их участие в реализации эфферентного  звена  нейроиммунного

  взаимодействия.

      Симпатический отдел вегетативной нервной системы и регуляция

                            иммунного ответа.

     Известно, что лимфоидные органы богато снабжены нервами  СО  ВНС.

  Катехоламины, выделяющиеся  нервными окончаниями,  способны воздейс-

  твовать на пролиферацию и дифференцировку иммуннокомпетентных клеток

  через специфические рецепторы, расположенные на их клеточной мембра-

  не. В то же время имеются данные о том, что в лимфоидных органах со-

  держатся клетки,  которые по своим гистохимическим и иммунногистохи-

  мическим свойствам могут быть отнесены к АПУД-системе.  АПУД-система

  - это специализированная система,  которые располагаются практически

  во всех жизненно важных органах,  участвуют в поддержании гомеостаза

  на органном уровне путем выработки биогенных аминов и пептидных гор-

  монов. Спектр продуцируемых ими биологически активных веществ в  ор-

 

                                 - 5 -

  ганах иммунной системы выглядит следующим образом:

     а) тимус - серотонин, мелатонин, катехоламины;

     б) костный мозг - серотонин,  мелатонин,  СТГ (соматотропный гор-

  мон);

     в) селезенка - гистамин, серотонин;

     г) лимфоузлы - гистамин.

     Выработка указанных  биологически  активных веществ подразумевает

  возможность их воздействия на расположенные рядом  иммуннокомпетент-

  ные клетки, в частности, те из них, на мембране которых экспрессиро-

  ваны адренорецепторы.  Следовательно, возможное регулирование проли-

  ферации и дифференцировки этих клеток клетками АПУД-системы, видимо,

  принципиально сходно  с  соответствующими  эффектами  катехоламинов,

  продуцируемыми симпатическими нервными окончаниями. Тем более, что в

  процессе иммунизации экспериментальных животных количество "апудоци-

  тов" и  синтезируемых  ими биологически активных веществ существенно

  меняется.

     Новый подход к оценке роли апудоцитов в иммунной системе связан с

  более глубоким изучением секреторной активности клеток в органх  им-

  мунитета. Речь  идет о субпопуляции лимфоцитов - естественных килле-

  рах (NK).  По своим морфологическим характеристикам эти клетки отно-

  сят к категории больших гранулярных лимфоцитов.  Они способны оказы-

  вать цитотоксический эффект на клетки с чужеродной антигенной струк-

  турой. Особое  значение NK-клетки приобретают при опухолевом процес-

  се. Клетки в состоянии злокачественной трансформации,  обычно, обла-

  дают низкой способностью вызывать специфический иммунный ответ. Тог-

  да одним из ведущих защитных механизмов  становится  цитотоксическое

  повреждение опухолевых клеток с участием естественных киллеров.

     До сих пор не ясен вопрос о биологическом  значении  особых  уль-

  траструктурных образований NK-клеток - цитоплазматических гранул,  в

 

                                 - 6 -

  связи с чем они получили название больших гранулярных лимфоцитов.  В

  то же  время электронно-микроскопическое исследование позволяет про-

  вести аналогию между гранулярными структурами NK-клеток и  секретор-

  ным аппаратом апудоцитов. Были обнаружены в составе гранул NK-клеток

  биологически активные вещества,  продуцируемые апудоцитами, в первую

  очередь, биогенные амины.

     Анализ всей совокупности приведенных данных  позволяет  высказать

  новый взгляд на механизм противоопухолевого эффекта NK-клеток. Можно

  предположить, что значен NK при опухолевом процессе не ограничивает-

  ся их  прямым  цитотоксическим действием на клетку-мишень,  а служит

  еще пусковым моментом в  сложной  цепи  противоопухолевых  эффектов.

  Контакт с   опухолевой   мишенью  провоцирует  процесс  дегрануляции

  NK-клеток с выделением биологически активных веществ,  среди которых

  определенное место занимают биогенные амины, способные оказывать вы-

  раженное тормозящее действие на процессы клеточного деления  и  рост

  опухоли. Таким образом,  цитотоксический эффект в отношении конкрет-

  ных клеток-мишеней перерастает в антипролиферативное воздействие  NK

  на опухоль в целом.

     Можно полагать,  что несмотря на отсутствие подробных сведений  о

  взаимоотношениях в  функционировании симпатических нервных окончаний

  в лимфоидных органах и  апудоцитов,  продуцирующих  катехоламины,  в

  процессе формирования иммунного ответа, два эти "отдела" могут функ-

  ционировать как единое целое в плане соответсвующей регуляции проли-

  ферации и дифференцировки иммуннокомпетентных клеток. По данным про-

  веденных исследований, катехоламины оказывают подавляющее влияние на

  пролиферацию Т-клеток,  ускоряя  дифференцировку Т-супрессоров.  Что

  также может вести и к ингибированию антителообразования  плазмоцита-

  ми.

     Появились также сообщения,  что иммуннокомпетентные клетки  также

 

                                 - 7 -

  способны синтезировать нейроактивные вещества, в том числе катехола-

  мины. Следовательно, логично выделить следующие звенья, включающиеся

  в лимфозных органах после антигенного воздействия: нервные окончания

  СО ВНС, апудоциты и собственно иммуннокомпетентные клетки.

          Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы

                     и регуляция иммунного ответа.

     Как в строме,  так и в паренхеме лимфоидных органов имеются нерв-

  ные окончания из ПО ВНС.

     Известно, что ацетилхолин (нейромедиатор ПО ВНС) обладает способ-

  ностью как стимулировать,  так и подавлять пролиферацию  лимфоцитов,

  причем влияние  медиатора  на данный процесс зависит от исходной ин-

  тенсивности метагениндуцированной пролиферации.

     Была сформулирована концепция о возможном механизме влияния эндо-

  генного ацетилхолина на иммунный ответ.  В основе иммунностимулирую-

  щего влияния  нейромедиатора  может лежать его способность усиливать

  продукцию интерлейкина-1 и,  возможно,  интерферона.  Так, известно,

  что указанные  гуморальные факторы оказывают воздействие на пролифе-

  рацию и дифференцировку клеток В-звена иммунитета.  Они способствуют

  образованию зрелых В-лимфоцитов из пре-В-элементов и тем самым могут

  стимулировать гуморальный иммунный ответ. Имеются сведения, что гам-

  ма-интерферон может  стимулировать  дифференцировку  В-лимфоцитов на

  поздних этапах и выполнять функции фактора  некроза  опухоли,  может

  являться хелперным и диффенцировочным фактором, обладает антисупрес-

  сорным действием.

     Вместе с тем нельзя не учитывать возможность иммунносупрессивного

  эффекта гамма-интерферона в отношении гуморального ответа,  в основе

  которого может лежать антипролиферативное действие данного вещества.

  По-видимому, вектор влияния гамма-интерферона определяется дозой ис-

  пользуемого препарата и уровнем индукции эндогенного вещества, обра-

 

                                 - 8 -

  зующегося в процессе иммуногенеза.

               Нейропептиды и регуляция иммунного ответа.

     Большой интерес вызывают исследования роли нейропептидов в  регу-

  ляции иммунного ответа.  В последние годы были получены данные о вы-

  делении нейропептидов из гипофиза,  надпочечников, щитовидной железы

  в кровь при стрессовых состояниях, а также из периферической нервной

  системы в иннервируемые ткани,  в том числе лимфоидные; о продуциро-

  вании пептидов  клетками АПУД-системы,  в том числе лимфоидных орга-

  нов. Наличие рецепторов,  наряду со способностью самих иммуннокомпе-

  тентных клеток  продуцировать  нейропептиды,  создает вероятность их

  участия в межклеточных кооператитивных процессах. По аналогии с дан-

  ными о  влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить,  что

  нейропептиды воздействуют на иммунные клетки через специфические ре-

  цепторы при помощи циклических нуклеотидов.

       Регуляция иммунного ответа адренокортикотропным гормоном.

     АКТГ оказывает  влияние на функцию по крайней мере трех типов им-

  мунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов и макрофагов.

     Действие АКТГ  на иммунные клетки-мишени реализуется через С-кон-

  цевой фрагмент молекулы. В отличие от супрессирующего влияния на ан-

  тителообразование, АКТГ  усиливает  рост и дифференцировку В-клеток.

  Множественность эффектов АКТГ на В-клетки  (подавление  антителопро-

  дукции и  усиление  пролиферативной активности) может быть связана с

  характером действия АКТГ на В-лимфоциты различной стадии зрелости  и

  с различиями  в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми-

  шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунных клеток индуцируется  корти-

  колиберином.

                Регуляция иммунного ответа тиротропином.

     ТТГ является одним из первых гормонов гипофиза, иммуннорегулятор-

  ные свойства которого были хорошо изучены в системе in vivo.  Наибо-

 

                                 - 9 -

  лее полно исследовано его влияние на развитие гуморального иммуните-

  та. В физиологических концентрациях ТТГ усиливает антителопродукцию,

  к тимус-зависимому  антигену.  Для реализации эффекта ТТГ необходимо

  присутствие Т-лимфоцитов,  т.е.  его  действие  опосредуется   через

  Т-лимфоциты.

     Помимо клеток гипофиза,  ТТГ может синтезироваться  Т-лимфоцитами

  периферической крови после их стимуляции метагеном st enterotoxin, а

  также в присутствии тиролиберина.

               Регуляция иммунного ответа соматотропином.

     СТГ, продуцируемый гипофизом, является следующим после тиротропи-

  на гормоном,  иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в

  системе in vivo. При развитии Т-клеточного иммунодефицита СТГ стиму-

  лирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток-эффекторов.  Усиление

  генерации цитотоксических Т-клеток под влиянием СТГ также наблюдает-

  ся после предварительной обработки их инсулином.

     Регуляция иммунного ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином.

     Нейрогипофизарные гормоны АВП и окситоцин в очень низких концент-

  рациях способны замещать функцию  интерлейкина-2.  Хелперный  сигнал

  АВП реализуется  через N-концевой гексапептид молекулы,  где ведущую

  роль играет фенилаланин в положении  3.  Ингибиторы  вазотонического

  действия болкируют и его иммунологические эффекты.

     В тимусе выявлен нейроэндокринный  пептидный  гормон  нейрофизин,

  биологическая активность которого подобна окситоцину.

        Регуляция иммунного ответа веществом p и соматостатином.

     Пептиды периферической  нервной системы - вещество p и соматоста-

  тин, принимают участие в регуляции иммунологических функций и играют

  важную роль в реакциях воспаления.

     Обнаружено участие вещества p и соматостатина  в  развитии  реакции

  гиперчувствительного немедленного типа.  Указанные эффекты этих пеп-

 

                                 - 10 -

  тидов связаны,  по-видимому,  с их участием в регуляции нецитотокси-

  ческой дегрануляции тучных клеток и базофилов.  Физиологические кон-

  центрации нейропептидов усиливают  секрецию  гистамина  тканевыми  и

  циркулирующими тучными клетками. Кроме того, вещество p и сомастатин

  оказывают моделирующее влияние на клетки,  включающиеся  в  развитие

  реакций гиперчувствительности  замедленного типа и клеточный иммуни-

  тет.

     N-концевой тетрапептидный  фрагмент  вещества p усиливает фагоци-

  тарную активность макрофагов. Вещество p индуцирует продукцию лимфо-

  кинов и монокинов,  усиливает пролиферативную активность Т-клеток, а

  соматостатин ее подавляет.  Известно,  что соматостатин и его  пред-

  шественники могут синтезироваться базофилами, а вещество p - эозино-

  филами.

     Внесосудистые нервные волокна,  содержащие вещество p, образовали

  тесные контакты с Т-лимфоцитами.

         Регуляция иммунного ответа вазоактивным интестинальным

                              полипептидом.

     ВИП модулирует миграцию лимфоцитов, подавляет пролиферативный от-

  вет Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.

            Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами.

     Биологические эффекты опиоидов на иммунную систему строго дозоза-

  висимы, при различных дозах могут проявлять оппозитные эффекты.

     Показано, что альфа-эндорфин,  лей- и мет-энкефалин подавляют ан-

  тителопродукцию. Их  эффект  реализуется через аминогруппу,  так как

  налоксон и бета-эндорфин блокируют супрессорную активность этих опи-

  оидов, конкурируя  с  исследованными лигандами за специфические опи-

  оидные рецепторы.

     Опиоидные пептиды  обладают  широким спектром иммуномодулирующего

  действия. К настоящему времени известны следующие их эффекты:

 

                                 - 11 -

     1. Модулирующее влияние на хемотаксис моноцитов,  полиморфноядер-

  ных лейкоцитов и Т-клеток.

     2. Регуляция  синтеза супероксидных анионов макрофагами и тимоци-

  тами.

     3. Влияние на тучные клетки.

     4. Модулирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа.

     5. Модулирующее влияние на пролиферацию Т-клеток-эффекторов.

     6. Модулирующее влияние на активность  цитотоксических  клеток  и

  ЕКК (естественных клеток-киллеров).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                 - 12 -

 

       Биологически активные вещества головного мозга и регуляция

                            иммунного ответа.

     Имеется комплекс работ,  свидетельствующих  о  возможности  анти-

  генспецифической регуляции иммунного ответа при помощи РНК, выделен-

  ной из лимфоидных клеток.  Авторы описали также способность  "иммун-

  ной" РНК, выделенной из лимфоидных органов животных после их иммуни-

  зации различными антигенами индуцировать  образование  специфических

  клеток памяти в организме.  Был задан вопрос о возможности регуляции

  иммунитета при помощи ДНК и РНК головного мозга иммунизированных жи-

  вотных. В пользу такой возможности свидетельствуют также сведения об

  аксоплазматическом транспорте. Доказана возможность транссинаптичес-

  кого перехода веществ,  участвующих в этом процессе в клетки-мишени.

  Наличие аксоплазматического  транспорта  биологически  активных  ве-

  ществ, возможность  транссинаптического  перехода,  по крайней мере,

  части этих веществ в клетки-мишени (в том числе и лимфоидные ткани),

  делают возможность  регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК голов-

  ного мозга более реальной.

                Гормональная регуляция иммунного ответа.

     Как свидетельствуют современные данные, практически все популяции

  клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены помимо специфичес-

  ких рецепторов к факторам,  реализующим иммунный ответ, также рецеп-

  торами ко множеству неспецифических,  в частности, гормонам и нейро-

  медиаторам, что  определяет  возможность  модулирующего влияния этих

  агентов на функции иммунокомпетентных клеток.

         Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы.

     Большие фармакологические дозы глюкокортикоидных  гормонов,  осо-

  бенно при длительном их применении, вызывают торможение гуморального

  и клеточного иммунного ответа и активности отдельных  клеточных  пу-

 

                                 - 13 -

  лов, участвующих в иммунологических реакциях.

     Влияние глюкокортикоидов на реализацию гуморального иммунного от-

  вета в определенных культуральных условиях может зависеть от соотно-

  шения Т- и В-клеток.

     Глюкокортикоиды способны  активировать  не  только вызванную при-

  сутствием антигена,  но и спонтанную  продукцию  иммуноглобулинов  в

  клеточных культурах, причем этот эффект проявляется в широком диапа-

  зоне концентраций гормонов.

     Важной стороной  действия больших доз глюкокортикоидных гормонов,

  во моногом определяющей их тормозящее влияние на гуморальный клеточ-

  ный иммунный ответ,  является способность гормонов угнетать процессы

  пролиферации, а их влияние на пролиферативные  процессы  зависит  от

  способности подавлять продукцию интерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из-

  вестно, что ИЛ-1,  вырабатываемый стимулированными макрофагами и мо-

  ноцитами, является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками ИЛ-2,

  необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации.

     Глюкокортикоиды способны  ингибировать  продукцию  и других гумо-

  ральных факторов,  вырабатываемых активированными клетками  иммунной

  системы. Так, показано снижение продукции лимфоцитами фактора, угне-

  тающего миграцию лейкоцитов.

     Важно подчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, а также интерферон в витраль-

  ных условиях обладают способностью предотвращать или отменять  угне-

  тающее действие глюкокортикоидов на функциональную активность клеток

  иммунной системы.

     Это свойство  представляет существенный интерес в связи с возмож-

  ным использованием препаратов интерлейкинов в качестве агентов,  за-

  щищающих иммунную систему от часто встречающихся в клинической прак-

  тике нежелательных последствий применения фармакологических доз глю-

  кокортикоидных препаратов.

 

                                 - 14 -

           Гормоны половых желез и функции иммунной системы.

     Гормоны репродуктивной  системы способны влиять на иммунологичес-

  кие функции. Это действие реализуется через специфические рецепторы,

  существование которых  в лимфоидных клетках подтверждено прямыми ра-

  диохимическими методами.

     Фармакологические дозы  эстрогенов и андрогенов вызывают снижение

  массы тимуса, активности иммунокомпетентных клеток, подавляют прояв-

  ление гуморальных и клеточных иммунных реакций.

     Отсутствие четких корреляций между влиянием эстрогенов  на  гумо-

  ральный иммунный ответ и пролиферативные процессы не позволяет расс-

  матривать этот механизм как определяющий в эффектах влияния гормонов

  на гуморальный иммунный ответ.  Довольно разноречивые результаты по-

  лучены в отношенни влияния андрогенов на иммунные процессы.

            Гормоны щитовидной железы и паращитовидной желез

                      и иммунологические процессы.

     Гормоны щитовидной железы тироксин и трийодтиронин при экзогенном

  введении существенно  изменяют  функциональную  активность  иммунной

  системы и отдельных популяций иммунокомпетентных клеток. Их действие

  реализуется через цитоплазматические и ядерные рецепторы.

     Т оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность лей-

  коцитов, Т оказывает активирующее влияние на цитотоксические функции

  лимфоцитов периферической крови человека.

     Возможно, что в механизмах влияния стимулирующего действия  тире-

  оидных гормонов  на  функции  иммунокомпетентных клеток может играть

  роль их влияние на количество эпителиальных клеток тимуса.

     Введение в  организм  паратгормона приводит к снижению пролифера-

  тивной активности тимоцитов.

        Гормоны поджелудочной железы и функции иммунной системы.

     Инсулин обладает выраженными стимулирующими свойствами при введе-

 

                                 - 15 -

  нии животным с нарушениями иммунного ответа,  вызванного эксперимен-

  тальным алаксоновым диабетом.

     Нет полной  ясности в вопросе о функционировании рецепторного ап-

  парата, обеспечивающего действие гормона на  иммунологические  функ-

  ции. Установлено, что покоящиеся лимфоциты лишены рецепторов к инсу-

  лину. Антигенная стимуляция приводит в  появлению  этих  рецептором,

  что отражает процесс дифференцировки клетки и свидетельствует о при-

  обретении ею компетентности для ответа на стимулы, специфические для

  этих рецепторов.

     Важно заметить,  что инсулин при экзогенном многократном примене-

  нии выступает как антиген, вызывая выраженный гуморальный ответ, что

  создает дополнительную проблему в оценке механизмов  их  влияния  на

  иммунную систему.

                   Гормоны эпифиза и иммунный ответ.

     Обнаружено существенное иммуностимулирующее влияние мелатонина на

  иммунные процессы.  Он  стимулирует  образование  антителообразующих

  клеток.

     Введение гормона в организм полностью  восстанавливает  нарушение

  иммунных реакций,  наблюдающихся после блокады функций эпифиза, выз-

  ванной сменой светового режима или  блокатором  бета-адренергических

  рецепторов пропанолом. Поскольку блокатор опиоидных рецепторов налт-

  рексон полностью отменяет стимулирующий эффект мелатонина при введе-

  нии in vivo, предполагается, что опиоидные пептиды могут вовлекаться

  в реализацию влияния этого гормона на иммунную систему.

              Гормоны гипофиза и функции иммунной системы.

     Гормоны гипофиза представляют группу соединений пептидной  приро-

  ды, чрезвычайно разнородную по биологическим свойствам. Это, с одной

  стороны, гормоны, непосредственно реализующие свои специфические эф-

  фекты на метаболизм тканей (АКТГ,  СТГ,  вазопрессин,  окситоцин), с

 

                                 - 16 -

  другой стороны, реализующие свои специфические эффекты через гормоны

  периферических эндокринных желез. Однако, как выяснено работами пос-

  ледних лет, тропные гормоны способны изменять активность метаболизма

  и функции  различных  клеток,  в  том числе клеток иммунной системы,

  влияя не только через гормоны соответствующих периферических  эндок-

  ринных желез, но и прямо на эти клетки. Влияние гормонов гипофиза на

  иммунную систему было рассмотрено выше в разделе "Нейропептиды и ре-

  гуляция иммунного ответа".

    Схема основных путей взаимодействия нейроэндокринной и иммунной

                     систем в целостном организме.

     Антиген вызывает активацию антиген-чувствительных клеточных  эле-

  ментов, которые продуцируют множество биологически активных агентов,

  в том числе цитокины,  биогеноамины,  гормоны, регуляторные пептиды.

  Эти агенты,  с одной стороны, вызывают межклеточное взаимодействие в

  иммунной системе (штриховые стрелки вниз),  с другой - вызывают сти-

  муляцию функций  нейроэндокринной системы (штриховые стрелки вверх),

  действуя прямо или опосредованно на центральные регулирующие  струк-

  туры ЦНС. Сходным образом могут действовать медиаторы, освобождаемые

  эффекторными клетками.  Антиген,  по-видимому,  может   активировать

  нервные структуры и другими путями, не связанными со стимуляцией им-

  мунокомпетентных клеток.  Вызванная антигеном активация  нейроэндок-

  ринных функций  (или введение экзогенных гормонов) через специфичес-

  кие рецепторы иммунокомпетентных клеток изменяет функции  как  анти-

  генчувствительных, так и эффекторных клеток (сплошные стрелки вниз).

  Характер этих изменений - стимуляция (+) или торможение (-)  зависят

  от природы гормонов (медиатора),  интенсивности гормонального сдвига

  (или дозы экзогенного гормона) и характеристик клеток-мишеней.

 

 

 

                                 - 17 -

 

                               ЗАКЛЮЧЕНИЕ

     В медицине  вопросами стимуляции депрессии иммунной системы в це-

  лом и ее отдельных клеточных популяций занимается иммунокоррекция.

     Иммунодепрессивная терапия  возникла  в  клинике в связи с транс-

  плантационной хирургией. Иммуностимулирующая терапия применяется при

  врожденных иммунодефицитах.  Иммунодепрссивная и стимулирующая тера-

  пия основана на принципах тотальной депрессии и стимуляции иммунного

  ответа.

     В настоящее время ведется поиск средств и способов избирательного

  воздействия на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы. Изыс-

  кание средств  направленного  воздействия  на  главные  регуляторные

  клетки, на  Т-хелперы  и Т-супрессоры с нахождением путей их избира-

  тельной активации или подавлением даст возмоность клинической  меди-

  цине целенаправленно регулировать иммунные процессы, так как эти два

  типа клеток определяют активность развития всех вариантов иммунитета.

     Основная задача иммунокоррекции - найти способы активации супрес-

  сии не иммунной системы в целом, а отдельных ее звеньев.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                 - 18 -

 

             Список использованных источников и литературы:

     1. В.В.Абрамов. "Взаимодействие иммунной и нервной систем". - Но-

  восибирск: Наука, 1988.

     2. Р.В.Петров. "Иммунология". - М.:Медицина, 1987.

     3. Е.А.Корнева,  Э.К.Шхинек.  "Гормоны  и  иммунная  система".  -

  Л.:Наука, 1988.

     4. Ф.Маррак,  Дж.Каплер. Т-клетка и ее рецепторы//"В мире науки",

  N 4, апрель 1986.

     5. Т.В.Половцева.  Понятие о структуре и функциях иммунной систе-

  мы//"Гематология и трансфузиология", N 3, апрель 1993.