РАК ЯИЧНИКОВ
Среди злокачественных новообразований женских половых органов опухоли яичников занимают 3 место, а смертность от рака яичников находится на первом месте.
Карциномы яичников составляют 6-8% всех онкологических заболеваний и 20-25% среди злокачественных опухолей женских половых органов, причем рак яичников составляет около 80% всех опухолей придатков.
Сообщения последних лет свидетельствуют о распространенности рака яичников в мире, причем в течение последнего десятилетия отмечается тенденция увеличения заболеваемости. В России на рак яичников приходится около 10% всех опухолей женских половых органов, что составляет 12,9 случаев на 100 000 населения.
На продолжительность жизни при раке яичников влияет ряд факторов: стадия опухолевого процесса, клеточная дифференцировка опухоли, степень радикальности первичной операции. Так, пятилетняя выживаемость для больных I стадией заболевания составляет 53-80%, II - 30-40%, III - 7-20% и для IV стадии - 0-10%.
По мере снижения уровня дифференцировки ткани опухоли в пределах одного гистотипа карцином яичников снижается показатели пятилетней выживаемости. Так, пятилетняя выживаемость больных с высокодифференцированной серозной цистаденокарциномой составляет, в среднем 73,3%, а с низкодифференцированной - 10,9%; при наличии эндометриоидного рака эти показатели равны 63,6% и 14,3% соответственно; при муцинозном раке - 58,9% и 12,5%.
Опухоли у женщин молодого возраста чаще бывают клинически менее агрессивными, чем у лиц пожилого возраста. Это связано с тем, что в молодом возрасте чаще встречаются опухоли неэпителиального происхождения. Пятилетняя выживаемость у таких больных составляет, в среднем 60-80%.
В целом, пятилетняя выживаемость при раке яичников не превышает, в среднем 20-40%. Одной из основных причин этого считается тот факт, что 60-80% больных заболевание впервые выявляется уже в далеко зашедших стадиях.
Существует множество теорий возникновения злокачественных опухолей яичников: инфекционная (перенесенные в прошлом воспалительные заболевания придатков), травматическая (множественные овуляции, приводящие к травматизации коркового слоя яичников), гормональная, наследственная. Ни одна из них не является общепризнанной, так как невозможно объяснить развитие опухолей яичников, разнообразных по морфологическому строению, одним универсальным этиологическим фактором.
Вопросы патогенеза карцином яичников так же остаются неизвестными.
В то же время, к настоящему времени накоплено значительное количество экспериментальных, эпидемиологических и клинических фактов, подтверждающих гормональную зависимость опухолей яичников, сопровождающуюся повышением уровня гонадотропинов. В то же время, несомненные доказательства в этом отношении получены для опухолей, возникающих преимущественно из гормонопродуцирующих элементов ткани, которым в клинике соответствуют редкие, так называемые, дисгормональные опухоли яичников и стромы полового тяжа. Вопрос же о гормонозависимости эпителиальных опухолей, составляющих около 85% всех опухолей яичников человека изучен пока недостаточно. Однако, косвенные данные свидетельствуют о том, что развитие этих опухолей происходит на измененном гормональном фоне.
Многочисленные исследования позволили выявить целый ряд особенностей менструальной и генеративной функций: раннее менархе, раннее или позднее наступление менопаузы, преимущественное развитие рака яичников в пре- и постменопаузальном периодах. Роль эндокринно-обменных нарушений в патогенез рака яичников подтверждается увеличением частоты этого заболевания параллельно с такими гормонозависимыми опухолями, как рак молочной железы, рак эндометрии и рак толстой кишки.
О гормональной зависимости рака яичников так же свидетельствуют данные о частом обнаружении в опухолях рецепторов эстрогенов и прогестерона, содержание которых зависит от гистотипа опухоли, ее дифференцировки и возраста больных.
Международная гистологическая классификация
I. “Эпителиальные” опухоли.
А. Серозные опухоли.
Б. Муцинозные опухоли.
В. Светлоклеточные (мезонефроидные) опухоли.
Г. Опухоли Бреннера.
Д. Смешанные эпителиальные опухоли.
Е. Недифференцированная карцинома.
Ж. Неклассифицируемые эпителиальные опухоли.
II. Опухоли стромы полового тяжа.
А. Гранулезостромально-клеточные опухоли.
Б. Андробластомы.
В. Гинандробластома.
Г. Неклассифицируемые опухоли.
III. Липидноклеточные (липоидноклеточные) опухоли.
IV. Герминогенные опухоли.
А. Дисгерминома.
Б. Опухоль эндодермального синуса.
В. Эмбриональная карцинома.
Г. Полиэмбриома.
Д. Хорионэпителиома.
Е. Тератома.
Ж. Смешанные герминогенные опухоли.
V. Гонадобластома.
VI. Опухоли мягких тканей, неспецифичные для яичников.
VII. Неклассифицированные опухоли.
VIII. Вторичные (метастатические) опухоли.
IХ. Опухолевидные процессы.
Клиническая классификация (FIGO)
(принята в 1973г., модифицирована в 1985г.)
Стадия I - опухоль ограничена яичниками.
Стадия Iа - опухоль ограничена одним яичником, асцита нет.
(i) капсула интактна.
(Ii) имеется прорастание капсулы и/или разрыв ее.
Стадия Ib - опухоль ограничена обоими яичниками.
(i) капсула интактна.
(ii) имеется прорастание капсулы и/или разрыв ее.
Стадия Iс - опухоль ограничена одним или обоими яичниками, но при наличии очевидного асцита, или определяются раковые клетки в смывах.
Стадия II - опухоль поражает или оба яичника с распространением на область таза.
Стадия IIа - распространение и/или метастазы на поверхности матки и/или труб.
Стадия IIb - распространение на другие ткани таза, включая брюшину и матку.
Стадия Iiс - распространение, как при Iiа или Iib, но с наличием асцита положительных результатов перитонеальной цитологии, с прорастанием или нарушением целостности капсулы.
Стадия III - распространение на один или оба яичника с метастазами по брюшине за пределами таза и/или метастазы в забрюшинных либо паховых лимфатических узлах.
Стадия IIIа- опухоль ограничена малым тазом с гистологически подтвержденными микроскопическими метастазами в брюшной полости. Лимфатические узлы не поражены.
Стадия IIIb- опухоль поражает один или оба яичника с гистологически подтвержденными метастазами в брюшной полости, но не более 2 см в диаметре. Лимфатические узлы не поражены.
Стадия IIIс- имплантаты в брюшной полости более 2 см в диаметре и/или поражение забрюшинных, либо паховых лимфатических узлов.
Стадия IV - распространение на один или оба яичника с отдаленными метастазами; при наличии выпота в плевральную полость должны быть положительные цитологические находки. Метастазы в паренхиме печени.
Кроме специально созданной для опухолей женских половых органов классификации Федерации акушеров и гинекологов (FIGO), существует и международная классификация по системе ТNМ.
Международная классификация по системе ТNМ
Т - первичная опухоль.
Т0 - первичная опухоль не определяется.
Т1 - опухоль ограничена яичниками.
Т1а - опухоль ограничена одним яичником, асцита нет.
Т1а1 - на поверхности яичников опухоли нет, капсула не поражена.
Т1а2 - опухоль на поверхности яичника и/или нарушение целостности капсулы.
Т1b - опухоль ограничена двумя яичниками, асцита нет.
Т1b1 - на поверхности яичника опухоли нет, капсула не поражена.
Т1b2 - опухоль на поверхности одного или обоих яичников и/или поражена капсула.
Т1с - опухоль ограничена одним или двумя яичниками, в асцитической жидкости или смыве из брюшной полости имеются злокачественные клетки.
Т2 - опухоль поражает один или оба яичника с распространением в таз.
Т2а - опухоль с распространением и/или метастазами в матку и/или одну или обе трубы, но без вовлечения висцеральной брюшины и без асцита.
Т2b - опухоль распространяется на другие ткани таза и/или поражает висцеральную брюшину, но без асцита.
Т2с - опухоль распространяется на матку и/или одну или обе трубы, и/или на другие ткани таза. В асцитической жидкости или смыве из брюшной полости содержатся злокачественные клетки.
Т3 - опухоль поражает один или оба яичника, распространяется на тонкую кишку или сальник, ограничена малым тазом, или имеются внутрибрюшинные метастазы за пределами малого таза или лимфатических узлах забрюшинного пространства.
N - регионарные лимфатические узлы.
N0 - нет признаков поражения регионарных лимфатических узлов.
N1 - имеется поражение регионарных лимфатических узлов.
Nх - недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.
М - отдаленные метастазы.
М0 - нет признаков отдаленных метастазов.
М1 - имеются отдаленные метастазы.
Мх - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
G - гистопатологическая градация.
G1 - пограничная злокачественность.
G2 - явная злокачественность.
G3 - степень злокачественности не может быть установлена.
Различают первичный, вторичный и метастатический рак яичников.
Первичный рак яичников составляет около 5% всех случаев рака яичника и характеризуется тем, что опухоль с самого начала имеет злокачественный характер. В ней нет сочетания доброкачественных и злокачественных элементов. Чаще всего опухоль происходит из покрова эпителия яичника. Размер опухоли может быть разнообразным. Поверхность ее бугристая, консистенция мягковатая или плотная. Обычно возникает у женщин старше 60 лет. По микроскопическому строению первичный рак яичника может быть солидным или железисто-солидным.
Вторичный рак яичников представляет собой малигнизированную опухоль яичника. Встречается наиболее часто (80-85%) по сравнению с другими злокачественными опухолями яичников. Злокачественный рост возникает в серозных папиллярных, реже муцинозных кистомах яичника. Рак может возникнуть в виде единичного изолированного или нескольких узлов в одной из камер кистомы. Микроскопически картина рака яичника полиморфна: железистый рак, папиллярный рак, рак солидного строения и смешанные формы.
Метастатический рак яичников встречается приблизительно в 20% случаев. Первичный очаг может локализоваться в любом органе. Однако наиболее часто метастазы в яичник наблюдаются при раке желудочно-кишечного тракта (опухоль Крукенберга), молочной железы, легкого. Метастатическая опухоль в яичнике растет быстро и может значительно превосходить по величине первичный очаг. Метастазирование в яичник чаще происходит гематогенным путем, реже ретроградно- лимфогенным и имплантационным. Опухоли как правило, двусторонние.
Ни одна опухоль женских половых органов не сопровождается таким обширным метастазированием, как опухоль яичника. Злокачественные опухоли яичников могут распространяться практически всеми известными способами: непосредственный рост с последующим прорастанием соседних органов, диссеминацией по органам малого таза и брюшной полости, метастазирование по кровеносным и лимфатическим сосудам.
Частота метастазирования рака яичников в различные органы колеблется от 52 до 93% и зависит главным образом от гистологической структуры опухоли яичников. При эпителиальных опухолях яичников наблюдается чрезвычайно быстрая и массивная диссеминация по висцеральной и париетальной брюшине малого таза и брюшной полости. На 2-ом месте по частоте метастазирования стоит большой сальник 60-80%, на 3-ем- лимфатические узлы. В первую очередь и наиболее часто поражаются регионарные для яичников парааортальные лимфатические узлы на уровне поясничных позвонков (15-20%).
При герминогенных опухолях и стромы полового тяжа более распространенным путем метастазирования является лимфогенный.
Клиническая симптоматика
Большинство эпителиальных злокачественных опухолей яичников (70-80%), к сожалению, выявляются уже в III и IV стадии заболевания. Это в значительной мере связано с тем, что симптомы заболевания при этой патологии крайне неспецифичны и очень неопределенны. Примерно 1/3 больных предъявляют жалобы на увеличение живота (за счет асцита), 1/3 - на боли, еще у 1/3 отмечаются симптомы общего характер (общая слабость, быстрая утомляемость, вздутие живота, тошнота, изжога, быстрое насыщение, похудание и т.д.). Жалобы на кровотечение из половых путей и нарушение менструального цикла крайне редки - у 1,5 - 3% больных. В более поздней стадии распространения процесса в малом тазу пальпируется опухоль, связанная в единый конгломерат, малоподвижная, определяются плотные бугристые болезненные шиповидные образования в Дугласовом кармане.
Вследствие того, что у больных часто возникают симптомы общего характер, около половины из них первоначально обращаются к врачам общего профиля (хирургам, терапевтам), однако правильный диагноз устанавливается у 17-20% пациенток. К сожалению и гинекологи правильный диагноз устанавливают не более чем у 50% больных.
В основе распознавания опухолей в поздней стадии их развития лежат врачебные ошибки. Именно они порождают запущенность процесса, которая отмечается у 44% впервые выявленных больных.
Причинами врачебных ошибок являются: недостаточное знание семиотики злокачественных опухолей, тактические ошибки, состоящие в длительном наблюдении за больными без уточненного диагноза, в назначении неадекватных характеру заболевания методов лечения, способствующих более быстрому распространению опухолевого процесса.
“Миома матки” - один из самых частых ошибочных диагнозов пои ЗОЯ. Это объясняется тем, что врачи часто не применяют даже элементарные методы уточняющей диагностики, такие например, как зондирование матки, приемы пальпации матки с наложенными на шейку пулевыми щипцами и т.д.
Хронический аднексит ошибочно диагностируется при опухолях яичников приблизительно у 1/4 больных, при этом нередко диагноз аднексита устанавливают у женщин пре- и постменопаузального (!) возраста.
При гормонально-активных опухолях яичников нередко наблюдаются нарушения менструального цикла. Тем не менее, врачи, исключив патологию эндометрия, часто не проводят дальнейшее уточнение диагноза. Возможная патология яичников при этом остается неустановленной.
У молодых больных заболевание нередко проявляется болями, которые часто носят острый характер, что бывает связано с перекрутом ножки новообразования, нарушения целостности капсулы, некрозом, геморрагией. Картину “острого живота” не всегда своевременно выявляют и связывают со злокачественными опухолями яичников.
Закономерно, что диагностические ошибки влекут за собой лечебно-тактические и лечебно-методические ошибки. Так, не у всех даже своевременно оперированных больных, у которых наблюдалась картина “острого живота”, во время операции был установлен правильный диагноз. Наиболее частыми ошибочными диагнозами были “острый аппендицит” и “внематочная беременность”.
Во избежание таких ошибок каждая больная, у которой заподозрено острое заболевание брюшной полости, не зависимо от возраста до операции должна быть осмотрена гинекологом, используя ректовагинальное исследование.
В связи с трудностями диагностики злокачественных опухолей яичников необходимо активно выявлять ранние формы рака яичников путем формирования групп повышенного риска. В эти группы следует включать женщин с миомами матки, кистами яичников, воспалительными процессами в придатках, лиц с отягощенной наследственностью по злокачественным новообразованиям, перенесших ранее лечение по поводу злокачественной опухоли (особенно рака молочной железы и желудочно-кишечного тракта) и доброкачественных процессов в половых органах, с бесплодием, нарушениями менструального цикла).
Методом скрининга при выявлении патологии придатков матки, а в некоторых случаях и определения характера поражения может быть ультразвуковая эхография. Разрешающая способность метода составляет 93,0% (фото ).
С помощью пункции заднего свода влагалища с высокой достоверностью можно установить правильный диагноз. Однако, следует помнить о трудности в интерпретации цитологии пролиферирующих клеток мезотелия и аденогенного рака.
Эффективна и широко применяется рентгенологическая диагностика в условиях пневмоперитонеума, чрезматочная флебография, внутривенная урография с большим количеством контрастного вещества. Разрешающая способность этих методов 70-80%. Компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс позволяют дифференцировать изображение отдельных тканей и органов между собой (фото ).
Интегральным методом диагностики следует считать лапароскопию. Кроме установления топического диагноза во время лапароскопии может быть определена степень распространения процесса и уточнена его морфологическая характеристика. Разрешающая способность 82-85%.
Для диагностики рака яичников и раннего распознавания заболевания имеют значение иммунологические исследования (определение опухолевого ассоциированного антигена СА-125, С-19,9, С-74). Определенное значение в выявлении редких опухолей (герминогенные, тератобластомы и др) имеют опухолевые маркеры РЭА, АФП, ХГ и др.
Лечение
Методики лечения больных раком яичников до сих пор не унифицированы, многочисленны. В то же время, хирургический метод лечения карцином яичников получил общее признание. Оптимальным объемом оперативного лечения при злокачественных опухолях яичников считается экстирпация (надвлагалищная ампутация) матки с придатками, резекция большого сальника, а так же наиболее полное удаление визуализируемых опухолевых узлов (отдельных метастазов). В случае невозможности выполнения радикальной операции у больных с распространенным раком яичников оправдано удаление отдельных опухолевых узлов.
Пятилетние результаты одного хирургического вмешательства, несмотря на продолжающееся усовершенствование хирургической техники, не превышает 40% (при всех стадиях эпителиальных злокачественных опухолей яичников). В целом, неудовлетворительные отдаленные результаты лечения связаны с тем, что в большинстве случаев при III-IV стадии заболевания технически невозможно выполнить операцию в радикальном объеме, а приходиться ограничиваться лишь удалением основных опухолевых масс. Но даже при I стадии заболевания пятилетняя выживаемость при одном только хирургическом лечении не превосходит 50-60%.
При определении объема хирургического вмешательства особую группу составляют пациентки с Iа стадией заболевания. При достоверно установленном начальном распространении процесса можно уменьшить объем хирургического лечения до одностороннего удаления придатков и резекции большого сальника с обязательной клиновидной резекцией противоположного яичника для исключения возможности его поражения
Выбор ограниченного объема оперативного вмешательства определяется возрастом больной, гистологическим характером и степенью дифференцировки опухоли, ее размерами, наличием отягощающих факторов (нарушение целостности или прорастание капсулы, спаянные с соседними органами). Подобные операции можно выполнять у девушек или женщин молодого возраста (до 30 лет) при серозной аденокарциноме высокой степени дифференцировки, муцинозной цистаденокарциноме, опухолях стромы полового тяжа, герминогенных опухолях (дисгерминоме, незрелая тератома высокой степени дифференцировки). При этом размеры опухоли не должны превышать 10 см, должны отсутствовать отягощающие факторы (рис.). Во всех других случаях для достижения удовлетворительных результатов лечения необходимо использовать комбинированный метод.
Принимая во внимание то обстоятельство, что большинство больных поступают на лечение в распространенных стадиях заболевания, применение одного метода лечения недостаточно. Лишь комбинированное и комплексное лечение может помочь этим тяжелобольным.
При выборе метода лечения важную роль играют определение и оценка прогностических критериев: распространенности процесса, гистологического характера опухоли и степени дифференцировки опухолевых клеток.
Хирургический метод является основным при I-II стадии заболевания и главным при III-IV стадии. Задачей хирургического лечения является максимальное удаление опухоли. При новообразовании яичников оправданы операции любого объема, целью которых является уменьшение опухолевых масс, что способствует успешному проведению дальнейшего дополнительного лечения. В настоящее время размеры остаточной опухоли после операции являются важным прогностическим фактором. Чем меньше объем остаточной опухоли (менее 2 см), тем лучше прогноз заболевания.
Во время первичной операции следует произвести тщательную ревизию брюшной полости. При этом следует обратить внимание на состояние парааортальных л/узлов, боковые отделы живота, нижнюю поверхность диафрагмы, висцеральную брюшину тонкой кишки и ее брыжейку на предмет наличия метастазов. При обнаружении в брюшной полости свободной жидкости она должна быть обязательно исследована.
Обсуждая вопрос о хирургическом компоненте в комплексном лечении рака яичников, следует упомянуть о повторных оперативных вмешательствах, которые стали широко применять в течении последнего времени. Это так называемые операции “second-look”. Целями подобной операции является : а)ревизия органов брюшной полости и решение вопроса о продолжении или окончании лечения у больных, находящихся в состоянии клинической ремиссии; б)удаление остаточной опухоли после первично-нерадикальной операции; в) планирование дальнейшего лечения при лечении остаточной опухоли; г)своевременное выявление рецидива заболевания.
Интервал между первичной и повторной операциями обычно составляет около 1 года, в течение которого проводят химиотерапию. В ряде случаев адекватной заменой такой операции может быть лапароскопия, при которой производят ревизию органов брюшной полости и могут быть выработаны показания к продлению или прекращению химиотерапии либо к оперативному вмешательству.
Лучевое воздействие как компонент комбинированного или комплексного лечения пока занимает ограниченное место в связи с радиорезистентностью опухолей яичников и необходимостью облучения большого объема тканей. Тем не менее проведение лучевой терапии при комплексном лечении больных распространенным раком яичников позволяет у 3/4 из них получить ремиссию.
При выборе методики облучения важную роль играет стадия процесса. У части больных предполагаемой I и II стадией на операции выявляют поражение л/узлов и (или) поддиафрагмальные метастазы. В этих случаях необходимо включать указанные анатомические области в зону облучения. Облучение области таза после хирургического лечения проводят при Ib, IIа и IIb стадиях. Лучевая терапия проводится так же при наличии отягощающих факторов.
Особо следует отметить роль лучевой терапии при дисгерминоме - высокорадиочувствительной злокачественной опухоли яичника. Учитывая высокую лимфотропность дисгерминомы, с профилактической целью при больших размерах первичного очага и нарушении его целостности целесообразно проводить облучение регионарных парааортальных л/узлов. В связи с высокой радиочувствительностью опухоли не требуются высокие дозы лучевой терапии: достаточны дозы порядка 25-30 Гр. При наличии метастазов в парааортальных л/узлах, кроме облучения последних, показано так же воздействие на медиастинальные и надключичные л/узлы в дозе 20-25 Гр. При большем распространении процесса показано облучение всей брюшной полости по методике “strip-technic”.
Лучевую терапию применяют при наличии рецидивной опухоли, локализующейся в малом тазе, отсутствии данных о распространении процесса по брюшной полости.
Одним из вариантов лучевой терапии при раке яичников может быть внутрибрюшное введение радиоактивного коллоидного золота.
Химиотерапию при раке яичников применяют как компонент комбинированного или комплексного лечения, а также как самостоятельный метод. Методика применения противоопухолевых препаратов имеет существенное значение в достижении максимальных результатов лечения. Для повышения эффективности химиотерапии необходимо соблюдать следующие принципы:
1.Определить чувствительность опухолевых клеток к воздействию различных лекарственных препаратов:
а) оценка патоморфоза опухоли при воздействии химиопрепарата, применяемого пред оперативным вмешательством;
б) оценка экспериментальных данных об индивидуальной чувствительности опухоли к цитостатикам.
2. Изыскать рациональные пути введения лекарственных препаратов. Учитывая преимущественно имплантационный характер метастазирования, обширность поражения органов брюшной полости, частоту асцитной формы злокачественных опухолей яичников, одним из наиболее рациональных путей введения является внутрибрюшинный, в том числе и в микросферах.
3. Сочетать применение препаратов с различным механизмом действия и неоднородными токсическими эффектами.
4. Борьба с токсичностью лекарственных препаратов и обусловленными ею нарушениями функции организма.
С внедрением в онкологическую практику лекарственного метода представилась возможность оказывать помощь больным при далеко зашедшем опухолевом процессе, рецидивах и метастазах опухоли, общем тяжелом состоянии, когда технически не представляется возможным выполнить какое-либо хирургическое лечение. Применение химиотерапии как самостоятельного метода считается оправданным, поскольку она позволяет оказать помощь больным, которые были обречены на гибель. При распространенном раке яичников, учитывая выраженные полисерозиты (асцит, плеврит), применяют региональное введение цитостатиков в сочетании с системной химиотерапией. Проявление положительного действия химиотерапии отмечены у 60% больных.
При лечении рецидивов заболевания и распространенном опухолевом процессе целесообразно использовать комбинированную химиотерапию с включением в схемы препаратов платины, противоопухолевых антибиотиков, таксола и других эффективных препаратов.
Комбинированная химиотерапия при раке яичников более эффективна, чем применение отдельных противоопухолевых препаратов. Одной из активных комбинаций является схема полихимиотерапии САР: цисплатин 50 мг/м, адриабластин 30 мг/м, циклофосфан 400мг/м. При герминогенных опухолях высокоэффективными являются схемы VФС (винкристин 1 мг/м, актиномицин D 0,25 мг/м, циклофосфан 400 мг/м) и РVВ (цисплатин 50 мг/м, винбластин 0,2 мг/кг, блеомицин 105 мг).
Гормонотерапия как компонент комплексного лечения при злокачественных опухолях яичников не нашла широкого применения. Однако есть данные о благоприятном влиянии прогестагенов, особенно при эндометриоидном раке. Это обусловлено наличием рецепторов прогестерона примерно в 50% опухолей яичников. В клинической практике применяют 17-ОПК, депо-провера, фарлутал, депостат.
Профилактика злокачественных новообразования яичников заключается в своевременном распознавании и удалении доброкачественных опухолей яичников.